專技高考-醫師(一)醫學(二)(包括微生物免疫學、寄生蟲學、藥理學、病理學、公共衛生學等科目知識及其臨床之應用)107 年第 51 題單選題
下列何種藥物作用於dihydroorotate dehydrogenase而抑制pyrimidine合成,用於類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis)治療?
Aleflunomide正確答案
Bmycophenolic acid
Cazathioprine
Dmethotrexate
A正確答案
Leflunomide 抑制 dihydroorotate dehydrogenase (DHODH),阻斷嘧啶從頭合成,為治療類風濕性關節炎的 DMARD。
為什麼答案是 A
Leflunomide 的活性代謝物 teriflunomide 抑制 DHODH,阻斷嘧啶 (pyrimidine) 從頭合成,使活化的淋巴細胞無法增生,用於類風濕性關節炎 (RA) 的疾病修飾抗風濕藥 (DMARD)。
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完整詳解
Pro · 無限重點 Leflunomide 抑制 dihydroorotate dehydrogenase (DHODH),阻斷嘧啶從頭合成,為治療類風濕性關節炎的 DMARD。
看到 DHODH + pyrimidine 合成抑制 + RA → 直接選 leflunomide,這是此藥最經典的考點。
逐選項分析
A✓ 正確
Leflunomide 的活性代謝物 teriflunomide 抑制 DHODH,阻斷嘧啶 (pyrimidine) 從頭合成,使活化的淋巴細胞無法增生,用於類風濕性關節炎 (RA) 的疾病修飾抗風濕藥 (DMARD)。
B✕ 陷阱
Mycophenolic acid (MMF) 抑制 inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH),阻斷的是「嘌呤 (purine)」合成,非嘧啶。主要用於器官移植後抗排斥,非 RA 首選。
C✕
Azathioprine 為嘌呤類似物,代謝為 6-mercaptopurine,干擾嘌呤合成抑制淋巴細胞。作用在嘌呤不在嘧啶,機轉與題目不符。
D✕ 陷阱
Methotrexate 雖是 RA 的第一線 DMARD,但其機轉是抑制 dihydrofolate reductase (DHFR),干擾葉酸代謝進而影響嘌呤與胸腺嘧啶合成,並非直接作用於 DHODH。
免疫抑制劑作用機轉對照
| 藥物 | 作用酵素 | 阻斷合成 | 主要適應症 |
|---|
| Leflunomide | DHODH | 嘧啶 (pyrimidine) | 類風濕性關節炎 |
| Mycophenolic acid | IMPDH | 嘌呤 (purine) | 器官移植抗排斥 |
| Azathioprine | —(代謝為 6-MP) | 嘌呤 (purine) | 移植、自體免疫 |
| Methotrexate | DHFR | 葉酸 → 嘌呤/胸苷 | RA、癌症、乾癬 |
MTX 是 RA 第一線藥,考生直覺選 D。但題目關鍵在「DHODH」與「pyrimidine」,MTX 作用於 DHFR 影響葉酸代謝,阻斷的主要是嘌呤與胸腺嘧啶合成途徑,機轉不符。必須看清酵素名稱再作答。
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