專技高考-醫師(一)醫學(二)(包括微生物免疫學、寄生蟲學、藥理學、病理學、公共衛生學等科目知識及其臨床之應用)107 年第 28 題單選題
目前使用單株抗體的生物製劑治療多種自體免疫病及其他多種疾病,都有長足的進步。不過這些單株抗體製劑都要有擬人化(humanized)的步驟,才能用於人體。這個步驟為何?
A先與人類補體結合,是為擬人化步驟
B先通過存有移除型抗體(depleting antibodies)的介面做為純化步驟,才得到擬人化的單株抗體
C通過存有抗淋巴球球蛋白(anti-lymphocyte globulin)的介面做為純化步驟
D將其他物種單株抗體基因的互補決定區域(complementary-determining regions, CDRs)部分,轉殖到人類單株抗體基因的互補決定區域(CDRs)部分正確答案
D正確答案
單株抗體擬人化=把鼠源抗體的CDR區基因接到人類抗體骨架上,降低免疫排斥。
為什麼答案是 D
正解。擬人化抗體(humanized antibody)是將鼠源單株抗體的CDR(決定抗原專一性的關鍵區域)以基因工程方式移植到人類IgG骨架上,保留辨識力同時降低HAMA反應。
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完整詳解
Pro · 無限重點 單株抗體擬人化=把鼠源抗體的CDR區基因接到人類抗體骨架上,降低免疫排斥。
看到「humanized」+「CDR」直接選D,這是基因工程標準答案。
逐選項分析
A✕
補體結合是抗體發揮效應的機制之一,與「擬人化」製程無關。擬人化是基因層次的改造,不是蛋白質間的結合反應。
B✕ 陷阱
depleting antibodies是指會清除特定細胞(如anti-CD20清除B細胞)的治療性抗體,不是純化介面。此選項把「治療用抗體」硬凹成「純化工具」,名詞偷換。
C✕
抗淋巴球球蛋白(ALG)是器官移植用的免疫抑制劑,跟抗體擬人化製程八竿子打不著。純屬干擾選項。
D✓ 正確
正解。擬人化抗體(humanized antibody)是將鼠源單株抗體的CDR(決定抗原專一性的關鍵區域)以基因工程方式移植到人類IgG骨架上,保留辨識力同時降低HAMA反應。
單株抗體演進四階段(看字尾辨人源度)
| 類型 | 字尾 | 人源比例 | 代表藥 |
|---|
| 鼠源 Murine | -omab | 0% | Muromonab |
| 嵌合 Chimeric | -ximab | 約65% | Rituximab、Infliximab |
| 擬人化 Humanized | -zumab | 約90%(僅CDR為鼠源) | Trastuzumab、Bevacizumab |
| 全人源 Human | -umab | 100% | Adalimumab |
B、C選項刻意搬出臨床常見的免疫相關名詞(depleting antibodies、anti-lymphocyte globulin)偽裝成「純化步驟」,考生若只認得單字而不懂製程原理就會被騙。擬人化是基因工程製程,不是蛋白質純化步驟。
醫學(二)(包括微生物免疫學、寄生蟲學、藥理學、病理學、公共衛生學等科目知識及其臨床之應用) 相關題目